OHJE SHP:SSA TEHTÄVIÄ TUTKIMUS- JAKOULUTUSHANKKEITA SÄÄTELEVISTÄDIREKTIIVEISTÄ, LAEISTA, ASETUKSISTAJA SOPIMUKSISTA
P.Pöllänen
dos, yl
Tutkimus- ja koulutusjohtaja
Kliinistä tutkimusta sääteleviäsäädöksiä ja sopimuksia on paljon
Laki lääketieteellisestä tutkimuksestaHenkilötietolakiLaki potilaan asemasta ja oikeuksistaLaki sosiaali- ja terveydenhuollon asiakastietojen sähköisestä käsittelystäLaki ihmisen elimien, kudoksien ja solujen lääketieteellisestä käytöstäLääkelakiGeenitekniikkalakiAsetus ihmisen elimien ja kudoksien irrottamisesta lääketieteelliseen käyttöönAsetus ihmisen elimien, kudoksien ja solujen lääketieteellisestä käytöstäEU-direktiivi 2001/20EU-direktiivi 2005/28ICH-GCPHelsingin julistusThe Belmont ReportThe Nuremberg CodeDNA-näytteet epidemiologissa tutkimuksissaEU Enterprise and Industry. Latest news on PharmaceuticalsEthical considerations for clinical trials...with the paediatric population.The NIH Report of the First Community Consultation on the Responsible Collection and Use ofSamples for Genetic Research.
Keskeiset lait ja direktiivit
Ihmistä koskevan tutkimuksen oikeaasuorittamista säätelevät keskeisesti:
Laki lääketieteellisestä tutkimuksesta
direktiivi 2001/20/EU
direktiivi 2005/28/EU
Kaikki nämä vaativat ICH-GCP:ntoteuttamista
GCP = ”Good Clinical Practice” = tarkka ohjeistusihmistä koskevan tutkimuksen eettisesti oikeastasuorittamisesta
Laki lääketieteellisestätutkimuksesta
Laki lääketieteellisestä tutkimuksesta (LLT):
koskee ihmiseen sekä ihmisen alkioon ja sikiöönkohdistuvaa lääketieteellistä tutkimusta siltä osin kuinsiitä ei lailla toisin säädetä (LLT 1 §).
Tässä laissa tarkoitetaan lääketieteellisellätutkimuksella sellaista tutkimusta, jossa puututaanihmisen tai ihmisen alkion taikka sikiönkoskemattomuuteen ja jonka tarkoituksena on lisätätietoa sairauksien syistä, oireista, diagnostiikasta,hoidosta, ehkäisystä tai tautien olemuksesta yleensä(LLT 1 §).
Tutkija, toimeksiantaja, tutkimus:määritelmät
Tässä laissa tarkoitetaan:
tutkijalla lääkäriä tai hammaslääkäriä, jolla on asianmukainenammatillinen ja tieteellinen pätevyys ja joka vastaa kliinisen tutkimuksensuorittamisesta tutkimuspaikassa; jos tutkimuksen jossakintutkimuspaikassa suorittaa tutkimusryhmä, tutkijalla tarkoitetaan ryhmänjohtajana toimivaa lääkäriä tai hammaslääkäriä (LLT 2 §).
toimeksiantajalla henkilöä, yritystä, laitosta tai järjestöä, joka vastaakliinisen tutkimuksen aloittamisesta, johtamisesta tai rahoittamisesta;jos ulkopuolinen taho osallistuu tutkimuksen toteuttamiseen vainrahoittamalla sitä, tutkija ja rahoittaja voivat sopia keskenään, ettätutkija on myös toimeksiantaja; jos tutkimuksella ei ole ulkopuolistatoimeksiantajaa, on tutkija toimeksiantaja (LLT 2 §).
kliinisellä lääketutkimuksella ihmiseen kohdistuvaainterventiotutkimusta, jolla selvitetään lääkkeen vaikutuksia ihmisessäsekä lääkkeen imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa taierittymistä ihmiselimistössä (LLT 2 §).
Eettisen tmk:n lausunto
Ennen tässä laissa tarkoitettuun tutkimukseen ryhtymistäon tutkimussuunnitelmasta saatava eettisen toimikunnanmyönteinen lausunto (LLT 3 §).
Jos toimeksiantaja muuttaa tutkimussuunnitelmaansasiten, että muutos voi vaikuttaa tutkittavienturvallisuuteen tai se muuttaa tutkimuksen tukenakäytettyjen tieteellisten asiakirjojen tulkintaa tai josmuutos on muutoin merkittävä, hänen on ilmoitettavamuutoksesta eettiselle toimikunnalle (LLT 3 §).
Tutkimusta ei saa jatkaa muutetun suunnitelmanmukaisesti, ennen kuin eettinen toimikunta on antanutmuutetusta suunnitelmasta myönteisen lausuntonsa(LLT 3 §).
Eettisen tmk:n lausunto II
Jos eettisen toimikunnan lausunto onkielteinen, toimeksiantaja voi saattaaasian uudelleen eettisen toimikunnankäsiteltäväksi (LLT 3 §).
Eettisen toimikunnan tulee tällöin pyytääasiasta valtakunnallisen terveydenhuolloneettisen neuvottelukunnan asianomaisenjaoston lausunto (LLT 3 §).
Eettisen tmk:n lausunnon sisältö
Kliinistä lääketutkimusta koskevassa lausunnossa onotettava huomioon erityisesti seuraavat seikat:
1.tutkimuksen ja sen suunnittelun asianmukaisuus;
2.hyödyn ja riskien arvioinnin asianmukaisuus ja niitä koskevien johtopäätösten perusteltavuus;
3.tutkimussuunnitelma;
4.tutkijan ja työntekijöiden soveltuvuus;
5.tutkijan tietopaketti, johon on koottu tutkimuslääkettä tai -lääkkeitä koskevat kliiniset ja muuttiedot, jotka ovat merkityksellisiä tutkittaessa näitä lääkkeitä ihmisillä;
6.tutkimuksessa käytettävien tilojen ja varustuksen laatu;
7.tietoista kirjallista suostumusta varten annettavan kirjallisen aineiston riittävyys ja kattavuussekä suostumuksen saamiseksi noudatettava menettely, samoin kuin sellaisilla henkilöillä,jotka eivät kykene antamaan tietoista suostumustaan, tehtävän tutkimuksen perusteet;
8.perusteet, joiden mukaisesti «tutkimuksesta» mahdollisesti aiheutuva vahinko korvataan javahingon tai kuolemantapauksen johdosta suoritettavan korvauksen kattamiseksi otetutvakuutukset ja muut järjestelyt;
9.tutkijoille ja tutkittavalle suoritettavan palkkion tai korvauksen suuruus taimääräytymisperusteet ja asiaan mahdollisesti liittyvät menettelytavat sekä toimeksiantajan jatutkimuspaikan välisen sopimuksen keskeinen sisältö; ja
10.tutkittavien valitsemiseen liittyvät yksityiskohtaiset menettelytavat.
Määräajat
Eettisen toimikunnan on annettava lausuntonsa sen pyytäjälle 60 päivänkuluessa asianmukaisen lausuntopyynnön vastaanottamisesta sekäannettava se tiedoksi Lääkelaitokselle.
Jos tutkimus koskee geenihoitoon tai somaattiseen soluhoitoon tarkoitettujalääkkeitä taikka muuntogeenisiä organismeja sisältäviä lääkkeitä, onmääräaika lausunnon antamiselle 90 päivää, jota toimikunta voi pidentääenintään 90 päivällä, jos lausunnon antaminen edellyttää laajojalisäselvityksiä.
Eettinen toimikunta voi pyytää lausunnon pyytäjältä lisätietoja yhden kerran.
Ksenogeenistä soluhoitoa koskevan lausunnon antamiselle ei olemääräaikaa.
Eettisen toimikunnan on annettava lausuntonsa tutkimussuunnitelmanmuutoksesta 35 päivän kuluessa muutosilmoituksen vastaanottamisesta.
Lisätietojen pyytämiseen ja toimittamiseen kuluvaa aikaa ei lasketa 2 ja 3momentissa mainittuihin määräaikoihin.
Lähtökohdat ja edellytykset
Lääketieteellisessä tutkimuksessa tutkittavan etuja hyvinvointi on aina asetettava tieteen jayhteiskunnan etujen edelle (LLT 4 §).
Tutkittavalle mahdollisesti aiheutuvat riskit jahaitat on pyrittävä ehkäisemään (LLT 4 §).
Tutkittavan saa asettaa alttiiksi vain sellaisilletoimenpiteille, joista odotettavissa olevaterveydellinen tai tieteellinen hyöty on selvästisuurempi kuin tutkittavalle mahdollisestiaiheutuvat riskit ja haitat (LLT 4 §).
Tutkittavan suostumus
Ihmiseen kohdistuvaa lääketieteellistä tutkimusta ei saa suorittaailman tutkittavan kirjallista, tietoon perustuvaa suostumusta (LLT 6 §).
Tästä voidaan poiketa, jos suostumusta ei asian kiireellisyyden japotilaan terveydentilan vuoksi voida saada ja toimenpiteestä onodotettavissa välitöntä hyötyä potilaan terveydelle (LLT 6 §).
Jollei tutkittava kykene kirjoittamaan, hän voi antaasuostumuksensa suullisesti vähintään yhden tutkimuksestariippumattoman todistajan läsnäollessa (LLT 6 §).
Kirjallisen suostumuksen vaatimuksesta voidaan poiketa muissakuin kliinisissä lääketutkimuksissa myös silloin, kun henkilötietojenantaminen voisi olla tutkittavan edun vastaista ja tutkimuksestaaiheutuu hänelle vain vähäinen rasitus eikä siitä ole haittaa hänenterveydelleen. Suullinen suostumus voidaan tällöin antaa ilmantodistajan läsnäoloa eikä tutkimusasiakirjoihin merkitä tutkittavanhenkilötietoja (LLT 6 §).
Tutkittavan oikeudet
Tutkittavalle on annettava riittävä selvitys hänen oikeuksistaan, tutkimuksentarkoituksesta, luonteesta ja siinä käytettävistä menetelmistä (LLT 6 §).
Hänelle on myös annettava riittävä selvitys mahdollisista riskeistä jahaitoista (LLT 6 §).
Selvitys on annettava siten, että tutkittava pystyy päättämäänsuostumuksestaan tietoisena tutkimukseen liittyvistä, hänenpäätöksentekoonsa vaikuttavista seikoista (LLT 6 §).
Tutkittavalla on oikeus peruuttaa suostumuksensa milloin tahansa ennentutkimuksen päättymistä. Hänelle on annettava tieto tästä oikeudesta ennentutkimuksen aloittamista (LLT 6 §).
Suostumuksen peruuttamisesta ja tästä seuraavasta tutkimuksestaluopumisesta ei saa aiheutua kielteisiä seurauksia tutkittavalle (LLT 6 §).
Suostumusasiakirjan sisällöstä ja suullisesta suostumuksestatutkimusasiakirjoihin merkittävistä tiedoista säädetään tarkemminvaltioneuvoston asetuksella (LLT 6 §).
Tutkijan pätevyys
Lääketieteelliseen tutkimukseen saa ryhtyä vain,kun tutkimuksesta vastaa lääkäri taihammaslääkäri, jolla on asianmukainenammatillinen ja tieteellinen pätevyys (LLT 5 §).
Alin olemassa oleva virallinen tieteellinenpätevyys on LT-tutkinto.
Kliinisen lääketutkimuksen osalta voi pätevöityäkäymällä erillisen kurssin (mm. TaY) jaesittämällä todistuksen.
Vakiintuneiden kliinisten tutkijoiden osaltavoidaan tulkita pätevyys muuten hankituksi.
Tutkimuksesta vastaavan henkilönvelvollisuudet
Tutkimuksesta vastaavan henkilön on:
huolehdittava siitä, että tutkimusta varten on käytettävissä pätevähenkilökunta, riittävät välineet ja laitteet ja että tutkimus voidaanmuutoinkin suorittaa turvallisissa olosuhteissa (LLT 5 §).
varmistettava, että tämän lain säännökset, tutkittavan asemaa koskevatkansainväliset velvoitteet sekä tutkimusta koskevat määräykset jaohjeet otetaan huomioon tutkimusta tehtäessä (LLT 5 §).
keskeytettävä tutkimus heti, kun tutkittavan turvallisuus sitä edellyttää(LLT 5 §).
yhdessä toimeksiantajan kanssa toteutettava välittömästi tutkittaviensuojelemiseksi tarvittavat varotoimenpiteet, jos tutkimustatoteutettaessa ilmenee tutkimuksen toteuttamiseen taitutkimuslääkkeeseen liittyviä uusia tietoja, joilla on merkitystätutkittavien turvallisuudelle (LLT 5 §).
ilmoitettava kliinisiä lääketutkimuksia koskevista tiedoista jatoimenpiteistä välittömästi Lääkelaitokselle (LLT 5 §).
Tutkimuksesta vastaava henkilö toimii virkavastuulla (LLT 23 §).
Tutkijan velvollisuudet
Tutkijan on välittömästi:
ilmoitettava toimeksiantajalle kaikki vakavat haittatapahtumat,lukuun ottamatta niitä haittatapahtumia, joita eitutkimussuunnitelman tai tutkijan tietopaketin mukaan oletarpeen ilmoittaa.
annettava ilmoituksen jälkeen haittatapahtumastayksityiskohtainen kirjallinen selvitys.
ilmoitettava tutkimussuunnitelmassa turvallisuusarvioinninkannalta merkityksellisiksi määritellyt haittatapahtumat japoikkeavat laboratoriotulokset toimeksiantajalletutkimussuunnitelmassa määriteltyjen määräaikojen kuluessa.
toimitettava toimeksiantajalle ja eettiselle toimikunnalle kaikkiniiden pyytämät tiedot tutkittavien kuolemantapauksista.
Toimeksiantajan velvollisuudet
Toimeksiantajan on:
viipymättä ilmoitettava eettiselle toimikunnalle sellaisista uusista tiedoista, joilla on merkitystä tutkittavan turvallisuudelle, ja niidenperusteella toteutetuista toimenpiteistä (LLT 5 §).
huolehdittava, että hänen ja tutkijan vastuun kattamiseksi on voimassa vakuutus tai muu asianmukainen vakuus (LLT 10b §).
ilmoitettava Lääkelaitokselle ja asianomaiselle eettiselle toimikunnalle sekä niiden Euroopan unionin jäsenvaltioiden toimivaltaisilleviranomaisille, joita asia koskee, kuolemaan johtaneista tai hengenvaarallisista, odottamattomista vakavista haittavaikutuksistamahdollisimman pian, kuitenkin viimeistään seitsemän päivän kuluttua siitä, kun toimeksiantaja on saanut tiedon tällaisestahaittavaikutuksesta (LLT 10f §).
ilmoitettava vakavia haittatapahtumia koskevat merkitykselliset lisätiedot kahdeksan päivän kuluessa haittavaikutusta koskevanensimmäisen ilmoituksen tekemisestä (LLT 10f §).
ilmoitettava kaikista muista kuin 1 momentissa mainituista odottamattomia vakavia haittavaikutuksia koskevista epäilyistäLääkelaitokselle ja eettiselle toimikunnalle sekä niiden Euroopan unionin jäsenvaltioiden toimivaltaisille viranomaisille, joita asiakoskee, mahdollisimman pian ja joka tapauksessa viimeistään 15 päivän kuluttua siitä, kun toimeksiantaja on saanut niistäensimmäisen kerran tiedon (LLT 10f §).
ilmoitettava laissa mainituista seikoista myös muille tutkijoille (LLT 10f §).
laadittava erikseen yksityiskohtaiset luettelot kaikista tutkijan tai tutkijoiden sille 10 e ja 10 f §:n perusteella tekemistä ilmoituksista(LLT 10g §).
toimitettava pyynnöstä haittatapahtumista laaditun luettelon tiedot niille Euroopan unionin jäsenvaltioille, joiden alueella tutkimustasuoritetaan (LLT 10g §).
toimitettava luettelo vakavia haittavaikutuksia koskevista epäilyistä kerran vuodessa koko kliinisen tutkimuksen ajan niilleEuroopan unionin jäsenvaltioille, joiden alueella tutkimusta suoritetaan, ja asianomaiselle eettiselle toimikunnalle. Lisäksi ontoimitettava selvitys tutkittavien turvallisuudesta (LLT 10g §).
ilmoitettava 90 päivän kuluessa kliinisen lääketutkimuksen päättymisestä Lääkelaitokselle ja eettiselle toimikunnalle, että tutkimuson päättynyt. Jos tutkimus on lopetettu ennenaikaisesti, on ilmoitus tehtävä 15 päivän kuluessa tutkimuksen lopettamisesta.Ilmoituksessa on perusteltava ennenaikaisen lopettamisen syyt (LLT 10h §).
toimitettava selvitys kliinisen lääketutkimuksen tuloksista Lääkelaitokselle ja eettiselle toimikunnalle vuoden kuluessa tutkimuksenpäättymisestä (LLT 10h §).
GCP
Kaikki kliiniset lääketutkimukset onsuunniteltava, suoritettava ja raportoitavahyvän kliinisen tutkimustavanperiaatteiden mukaisesti (LLT 10a §).
Eettinen tmk elimenä
Sairaanhoitopiirillä on oltava vähintään yksi eettinen toimikunta (LLT 16 §).
Eettisen toimikunnan tehtävänä on arvioida ennakolta tutkimushankkeet ja antaaniistä lausunto (LLT 17 §).
Hankkeen käsittelee se eettinen toimikunta, jonka alueella tutkimuksesta vastaavahenkilö toimii tai jonka alueella tutkimus on pääasiassa tarkoitus suorittaa (LLT 17 §).
Toimikunnan on lausunnossaan esitettävä perusteltu näkemys siitä, onko tutkimuseettisesti hyväksyttävä (LLT 17 §).
Kansainvälisenä monikeskustutkimuksena tehtävästä kliinisestä lääketutkimuksestalausunnon antaa valtakunnallisen terveydenhuollon eettisen neuvottelukunnanasianomainen jaosto, jollei lausunnon antamista ole siirretty jonkin alueelliseneettisen toimikunnan tehtäväksi. (LLT 17 §).
Eettisen toimikunnan on lausuntoaan varten selvitettävä, onkotutkimussuunnitelmassa otettu huomioon tämän lain säännökset,tietosuojasäännökset, tutkittavien asemaa koskevat kansainväliset velvoitteet sekälääketieteellistä tutkimusta koskevat määräykset ja ohjeet (LLT 17 §).
Eettisen toimikunnan tulee myös seurata ja ohjata tutkimuseettisten kysymystenkäsittelyä alueellaan (LLT 17 §).
Lausunnoista perittävistä maksuista säädetään STM:n asetuksessa (LLT 17 §).
Eettisen tmk:n kokoonpano
Eettisessä toimikunnassa on oltava puheenjohtaja ja vähintään kuusi muuta jäsentä,joista yksi toimii varapuheenjohtajana (LLT 18 §).
Heillä tulee olla tarvittava määrä varajäseniä (LLT 18 §).
Toimikunnassa on oltava edustettuna lääketieteen lisäksi muita ammattialoja (LLT 18§).
Vähintään kahden jäsenistä on oltava maallikkojäseniä (LLT 18 §).
Lausunnosta päätettäessä tulee päätöksentekoon osallistua toimikunnan pj tai vpj javähintään 1/2 muista jäsenistä, kuitenkin vähintään 4 muuta jäsentä (LLT 18 §).
Lausunnosta päätettäessä jäsenistä ainakin yhden on oltava maallikkojäsen jaainakin kahden tutkimusyksikön ulkopuolisia henkilöitä (LLT 18 §).
Eettisessä toimikunnassa tulee olla edustettuna tai kuultavana pediatrian alanasiantuntija silloin, kun se käsittelee alaikäiselle tehtävää kliinistä lääketutkimusta,sekä asianomaista sairautta ja potilasryhmää edustava asiantuntija, kun se käsitteleevajaakykyiselle aikuiselle tehtävää kliinistä lääketutkimusta (LLT 18 §).
Asiantuntijan läsnäolevana kuulemisen sijasta eettinen toimikunta voi pyytääkirjallisen lausunnon asianomaista alaa edustavalta asiantuntijalta (LLT 18 §).
Eettisen tmk:n jäsenten vastuu
Tutkimuksesta vastaava henkilö ja eettisen toimikunnanjäsen toimivat virkavastuulla (LLT 23 §).
Joka tämän lain mukaisia asioita käsiteltäessä on saanuttietoonsa tutkimussuunnitelmaa koskevialuottamuksellisia tietoja, tietoja toisen henkilönominaisuuksista, terveydentilasta, henkilökohtaisistaoloista tai taloudellisesta asemasta taielinkeinonharjoittajan liike- tai ammattisalaisuuksia, eisaa sivulliselle ilmaista näin saamiaan tietoja.eettisentoimikunnan jäsen toimivat virkavastuulla (LLT 23 §)
Sopimus pääsääntöisesti ainaammattimaisista tutkimusprojekteista*
ICH-GCP 4.9.6: The financial aspects of the trialshould be documented in an agreementbetween the sponsor and theinvestigator/institution.
LLT 10 3 §: ”…otettava huomioon: 9) tutkijoilleja tutkittavalle suoritettavan palkkion taikorvauksen suuruus tai määräytymisperusteet jaasiaan mahdollisesti liittyvät menettelytavat sekätoimeksiantajan ja tutkimuspaikan välisensopimuksen keskeinen sisältö”
*ellei < 15000 € arvoltaan
Valvonta tehostuu: neuvontaatarvitaan
Uusi direktiivi 2005/28/EU (annettu04/2005) korostaa nimenomaanvalvonnan tehostamista
Tarkastuskäyntejä voi tulla myösKymshp:in
Ei ole varaa poiketa Laista ja direktiiveistä
Kymshp:n tutkimuspalvelut
Kymshp tehostaa tutkimusten oikeansuorittamisen valvontaa ja neuvontaa
Kaikkien tutkimusprojektien on kuljettavashp:n hallinnon kautta
Tutkijoiden on otettava shp:n hallintoonyhteyttä jo projektin suunnitteluvaiheessa